Proprotein konvertaser ble oppdaget i studiet av peptidhormoner laget som propeptidhormoner e.g.proparatyroidhormon. Eksempler på proprotein konvertaser er PCSK1-9 (subtilisin proprotein konvertase / kexin type 1-9). Furin som er en serin endoprotease med et subtilisin-relatert katalyttisk domene, samt PACE4 (parvise basiske aminosyre-kløyvende enzym 4) i virusinfeksjon. Proprotein konvertaser blir syntetisert i inaktiv form som et zymogen. Proprotein konvertaser kan delta i infeksjonssykdommer, nevrodegenerative sykdommer og kreftutvikling. Noen proprotein konvertaser deltar i aktivering av binære eksotoksiner fra bakterier e.g. anthrax-toksin. Flere typer patogene virus benytter seg av vertscellenes proprotein konvertase i infeksjonsprosessen, spesielt furin som hører med til gruppen PACE. Furin spalter kappeproteinene til virus slik at de kan infektere cellene. HIV, influensa-, denguefeber-, ebola-, marburg- og sars-Cov-2-virus benytter seg av furin eller furinlignende proteaser.
PCSK9 øker nedbrytningen av nedbrytningen av lavtetthetslipoproteinreseptorer i lever og påvirker mengden kolesterol i blodet. Hemmere av PCSK9 blir anvendt innen medisin for å senke kolesterolkonsentrasjonen i blod. Genet PCSK9 (subtilisin proprotein konvertase / kexin type 9) koder for et protein som deltar i regulering av kolesterol i blodet ved å regulere antall lavtetthets lipoproteinreseptorer (LDL), et glykoprotein i plasmamembranen som transporterer kolesterol. Disse reseptorene finnes i større mengder i lever og deltar i fjerning av kolesterol-rike LDL-partikler.
Litteratur
Artenstein AW & Opal SM. Proprotein convertases in health and disease. N Engl J Med 2011; 365:2507-2518, doi: 10.1056/NEJMra1106700
Wikipedia