Histamin blir laget fra aminosyren histidin katalysert av enzymet histidin dekarboksylase som bruker pyridoksal-5-fosfat (vitamin B6) som kofaktor
L-histidin → histamin + CO2
Histamin utskilt fra synapser i nerveceller blir nedbrutt av enzymet histidin N-metyltransferase som katalyserer en metyleringsreaksjon med S-adenosylmetionin som metyldonor.
histamin+ S-adenosylmetionin → N- metyl-histamin + S-adenosyl-homoccystein
Enzymet diamin oksidase omsetter histamin i interstitiell væske mellom celler til et aldehyd, hydrogenperoksid (H2O2) og ammoniakk
istamin + O2 + H2O → imidazol-4-acetaldehyd + H2O2 + NH3
Histidin blir fraktet inn i celler via en monoamin transporter i plasmamembranen eller en organisk kation transporter, histamin-transportører som finnes i alle typer kroppsvev.
Histamin deltar i signalveier G-proteinkoblet histaminreseptorer H1 – H4. Histamin kan aktivere ligandsytrte kloridkanaler epitelvevet i trynntarmen og i hjernen. Histaminerge nevroner fra hypotalamus. Glatt muskelatur i luftveier og blodkar, nevroner,
H1 aktiverer fosfolipase C, øker kalsiumkonsentrasjon i cytoplasma og gir økt aktivitet av protein kinase C
H2 gir økt konsentrasjon av cAMP i cellene og aktiverer protein kinase A.
H3 og H4 hvor histamin gir redusert konsentrasjon av den sekundære budbringeren syklisk AMP (cAMP).
Antihistaminer
Antihistaminer er legemidler brukt til å dempe symptomene og lidelser tilknyttet allergier og histaminrelatert betennelse.
Histaminer kan aktivere fire forskjellige er G-proteinkoblete reseptorer (H1-H44) med tilhørende signalveier. Legemiddelindustrien har utviklet flere typer antihistaminer som blokkerer eller interferer med disse reseptorene, og helst uten altfor mange andre bivirkninger. De første typene antihistaminer var fettløselige og kunne passere blod-hjerne-barrieren og virket søvndyssende, blant annet reisesyketabletter. Andre generasjons antihistaminer er vannløselige og har ikke denne bieffekten.
Antihistaminer som binder seg til H1reseptoren blir vesentlig brukt til å behandle virkning av allergier og allergiske reaksjoner i nese (allergisk rhinitt) øyne (allergisk konjunktivitt) eller hud (allergisk dermatitt) eller elveblest (urtikaria) allergisk bronkitt, kvalme, oppkast og reisesyre. Histamin H1-reseptoren finnes i hele kroppen i glatt muskulatur og epitelceller, immunceller, nerveceller og gliaceller.
Antihistaminer som binder seg til H2-reseptoren påvirker den øvre delen av magetarmsystemet og og reduserer overskudd av magesyre.
Litteratur
Wikipedia