Norovirus

Norovirus er et meget smittsomt virus som finnes over hele verden og sporadisk gir magetarminfeksjon (viral gastroenteritis) med kvalme oppkast, diaré og magesmerter. Norovirus er et calcivirus og er en av fem virusslekter i virusfamilien Calciviridae. Norovirus er delt inn i 10 genogrupper G I -GX, som videre er delt inn i genotyper. Genogruppe I, II og IV er smitter mennesker, spesielt genoguppe II genotype 4 (GII.4). De andre genogruppene med norovirus smitter pattedyr (kveg, griser, suer, hunder, katter flaggermus) og kan fungere som et reservoar for norovirus. Humant norovirus (HuNoV) er at matbårent virus som spres med matvarer som ukokte grønnsaker, skalldyr (østers, blåskjell), avføringskontaminert drikkevann eller via kontaktsmitte med person infektert med norovirus. Norovirus gir lokale epidemier, og sprer seg raskt i lukkete institusjoner som sykehjem, sykehus, barnehager, skoler, serveringssteder, utenlandsferger eller cruiseskip. Norovirus har ytre form et eIkosaheder e(polyeder satt sammen av 20 likesidete trekanter), et  symmetri,T=3 kapsid  vist med røntgendiffraksjon og kryo-TEM mikrosopi, satt sammen av dimere VP1-protein. Kapsidet er ikke dekket av en virusmembran, og såpe blir derfor mindre effektivt i å hindre smittespredning.

 Norwalkvirus er et norovirus, som hadde utbrudd i Norwalk, Ohio i 1968. Diaré-sykdommer er alvorlige i overbefolkede områder med dårlige sanitærforhold, lite utbygd helsevesen, kombinert med lite mat, urent drikkevann og andre sykdommer.

Norovirus og molekylærbiologi        

  Norovirus er pluss sens (+sens) enkelttrådet RNA-virus. Ustabiliteten i RNA rask utvikling og evolusjon av nye virusvarianter av norovius endrer stadig sitt genmateriale og gir sporadisk. Norovirus har epokal evolusjon likt det man finnes influensavirus A /H3N2.  Positiv sens betyr at RNA-tråden etter binding til ribosomer virker som et mRNA og kan inngår dirkete i biosyntese av virusproteiner med bruk av vertscellens apparat for proteinsyntese. Nysyntetisert virusprotein gjennomgår posttranslasjonsmodivisering med oppdeling av polyprotein i mindre deler katalysert av virus protease. Det er vanskelig å dyrke humant norovirus i cellekulturer.

Diaré-sykdommer er alvorlige i områder med dårlige sanitærforhold, kombinert  med lite mat, urent drikkevann og andre sykdommer,

Norovirus og molekylærbiologi        

  Norovirus er pluss sens (+sens) enkelttrådet RNA-virus. Ustabiliteten i RNA rask utvikling og evolusjon av nye virusvarianter av norovius endrer stadig sitt genmateriale og gir sporadisk. Norovirus har epokal evolusjon likt det man finnes influensavirus A /H3N2.  Positiv sens betyr at RNA-tråden etter binding til ribosomer virker som et mRNA og kan inngår dirkete i biosyntese av virusproteiner med bruk av vertscellens apparat for proteinsyntese. Nysyntetisert virusprotein gjennomgår posttranslasjonsmodivisering med oppdeling av polyprotein i mindre deler katalysert av virus protease. Det er vanskelig å dyrke humant norovirus i cellekulturer.

Norovirusgenomet ssRNA+ har størrelse 7.5 kilobaser (kb), hvor RNA koder for et sort polyprotein og er delt inn i tre åpne leserammer ORF1-3 (gjelder også Vesivirus).

Åpen leseramme ORF1 koder for ikke-strukturproteiner: N-terminal p48-protein, NTPase, 3A-lignende p22-protein, genomkoblet VPg-protein, 3C-lignende protease, og RNA-avhengig RNA polymerase.  Ikke-strukturprotein VPg er et genomkoblet protein  kovalent bundet til 5’-enden av RNA genomet ssRNA+. VPg blir kløyvd av via virus protease, Virus protease har en viktig rolle i oppdeling av polyprotein til mindre proteiner som deltar i replikering av genomet og patogenese. Viruset kommer inn i cellene via til nå ukjent reseptor. Effekten av virus påvirket av histo-blodgruppeantigener. Gallesyrer kan delta i utpakking av viruset. Frigivelse av RNA VPg interagerer med translasjonskonplekset i vertscellens elongeringsfaktor elF3.

Åpen leseramme ORF2 koder for lhovedstrukturprotien VP1 med 90 dimere VP.protein til kapsid. 

Åpen leseORF3 koder for det mindre struktuproteine VP2 som befinner seg på på innsiden av kapsidet, fra 1-8 proteiner per virion.

Norovirus har epokall evolusjon likt det man finnes influensavirus A /H3N2.        

Genomstørrelse 8.3 kbp tre åpne lesereammer hos (ORF1, ORF2 og ORF3)

Norovirus og Vesivirus som koder for henholds koder for et stort polyproteinm et og og et mindre strukturprotein VP1

To åpne lesetammer ORF1 koder for polyprotein og VP1 og ORV2 koder for VP2 hos  Sapovirus, Lagovirus, og Nebovirus  koder for

p41 (NTPase), p48, VPg, p22, protease og RNA-avhengig  RNA polymerase.

Norovirus og taksonomi

Enkelttrådet  positiv-sens RNA virus  calicivirus (l. caliculus - koppformet)

 i familien Caliciviridae og omfatter slektene: Nebovirus, Norovirus, Sapovirus, Lagovirus og Vesivirus. Viusfamilien Caliciviridae er taksonomisk plassert i orden Picornavirales, klasse Pisoniviricetes og  rekke Pisuviricota. Hos Sapovirus, Lagovirus, og Nebovirus har genomet to åpne lesetammer ORF1 koder for polyprotein og VP1 og ORV2 koder for VP2. Calicirus er formet som et ikosaeder og som infekterer virveldyr. Norwalkvirus gir viral gastroenteritt og andre calicirus er hepatitt E-virus og Felin calicivirus  hos katter.

Hepatitis E virus i familien familien Caliciviridae  er et positiv-sens enkelttrådet RNA-virus uten virusmembran og er formet som et ikosaeder.

Litteratur

Venkataram Prasad BV, Shanker S, Muhaxhiri Z, Choi JM, Atmar RL, Estes MK: Structural Biology of Noroviruses. Viral Gastroenteritis. (2016)329–54. doi: 10.1016/B978-0-12-802241-2.00016-X.

Wikipedia

Tilbake til hovedside

Publisert 18. apr. 2024 11:16 - Sist endret 18. apr. 2024 11:25