Ufoldet proteinrespons signalvei

Ufoldet proteinrespons signalvei  (Unfolded protein response (UPR)) er et molekylært sgnalnettverk som finnes hos eukaryoter fra gjær til pattedyr. Signalveien er evolusjonært konservert hos pattedyr og  blir aktivert av opphpning av ufoldete proteiner i lumen på endoplasmatisk retikulum som gir et tilbakekoblingssignal om  å1) bremse translasjon av mRNA til protein, 2) øke produksjonen av chaperoner somdeltar i folding av proteiner  samt 3)  øke nedbrytning av feilfoldete proteiner. Kontinuerlig aktiverig av ufoldet proteinrespons signalvei kan resultere i flere sykdomstilstander blant annet nevrodegenerative sykdomer, prionsykdommer og noen typer kreft. Endoplastmatisk retikulum  er et reaksjonsrom i cellene som deltar i posttranslasjonsregulering , proteinfolding samt modning og utskillelse av proteiner og transmembranproteiner. ER kan bli utsatt for stress.

Proteiner blir kodet av mRNA og syntetisert på ribosomene. Proteinene inneholder en signalsekvens i N-terminal ende som i samvirke med en signalgjenkjennelsepartikkel vi kan frakte proteiner via et translokon  inn i lumen på kornet endoplasmatisk retikulum hvor de kan bli N-glykosylert og virker som lektiner for retikulin og kanaleksin. Det blir også dannet disulfidbindinger mellom cysteingrupper i proteinet  katalysert av protein disulfid isomerase . Endoplasmatisk retikulumassosiert  proteindegradering  (ERAD) er chaperoner som frakter feilfoldete proteiner ut av lumen og inn i cytosol hvor proteinet blir merket med utbiquitin og nedbrutt via proteasomer. Protein kinase RNA-lignende endoplasmatisk retikulum kinase (PERK) er en transmembran protein kinase.

Inositolkrevende kinase 1 (IRE1-α) med et med et autofosforylert domene aktiverer en transkripsjonsfaktor XBP1 (X-boksbindende protein 1)  og  ATF6 (aktiverende transkripsjonsfaktor 6), en leucinzipper transkripsjonsfaktor delatr i oppregulering av UPR-signalveien. C-jun N-terminal kinase i JNK-signalveien blir aktivert av IRE1-α. PERK og IRE1-α virker nedstrøms som reseptorer for UPR signalveien.

Sarkoplasmatisk retikulum er en spesiell type endoplasmatisk retikulum som finnes i muskler som frigir kalsium ved muskelkontraksjoner i samvirke med kalsium-kalmodulin avhengige protein kinaser som aktiverer transkripsjonsfaktorer for det treningsregulerte muskelgener. PGC1α (eroksisom proflierator-aktivert reseptor gamma-koaktivator  1-alfa) er en transkripsjons-koaktivator som  deltar i oppregulering av dannelse av nye mitokondrier i cellene og blir aktivert av en rekke faktorer  (kulde, fysisk trening, reaktive oksygen- og nitrogenforbindelser, syklisk AMP responsbindende elementer (CREB) , protein kinase B).  

Litteratur

Wikipedia       

Tilbake til hovedside

Publisert 18. sep. 2023 13:01 - Sist endret 18. sep. 2023 13:07