Dorothy Crowfoot Hodkin (1910-1994) fikk i nobelprisen i kjemi 1964 for klarleggingen av den kjemiske strukturen bil vitamin B12. Kobolt (Co3+) er bundet til hver av de fire nitrogenatomene i pyrrol i midten av tetrapyrrol-ringen, et corrin-ringsystem. Har således likhetstrekk med jern (Fe2+) bundet i poryfyrinringen i i hem, og magnesium (Mg2+) chlelatert i porfyrinringen i klororyll. Fosfatgruppen i dimetylbenzimidazolribonukleotid er via aminoisopropanol bundet til en sidegruppe i tetrapyrrolringen. I tillegg til å være koordinert bundet til de fire nitrogen i hver sin pyrrol er kobolt bundet til et nitrogen i imidazolringen. Den sjette koordineringsbindingen til kobolt er til en cyanogruppe eller til deoksyadenosin (fra ATP) i CH2-5'-binding.
Vitamin B12 trengs i små mengder, men er nødvendig for å lage røde blodlegemer (erytrocytter) med hemoglobin, og mangel kan også gi skader på nervesystemet.
Metylmalonyl-CoA mutase er et enzym i mitokondriene som er avhengig av koenzym B12 i form av 5'-deoksyadenosylkobalamin, og som gir en isomerisering:
L-metylmalonyl-CoA ⇔ succinyl-CoA
Reaksjonen består i at den substituerte alkylsidegruppen -CO-SCoA bytter plass med et hydrogen (H) i molekylet, en isomerisering. H-atomet Radikaler inngår i reaksjonen og hydrogenatomet H foreligger ikke fritt i reaksjonen. Enzymet finnes i størst mengde i nyrer, men også i lever, hjerte og muskler, er kodet av genet MUT. Mutasjoner i genet gir metylmalonsyreemia Ezymet er nødvendig for nedbrytning (katabolisme) av de greinete aminosyrene isoleucin og valin, aminosyrene metionin og threonin i aspartatfamilien , thymin og fettsyrer med odde antall karbonatomer, blant annet propionsyre, samt kolesterol. Produktet succinyl-CoA går videre inn i trikarboksylsyresyklus i mitokondriene. Propionyl-CoA eller metylmalonatsemialdehyd er mellomprodukter som blir omdannet til metylmalonyl-CoA. I B12-kofaktoren i metylmolyl-CoA mutase er cyanogruppen i cyanokobalamin erstattet av deoksyadenosin.
Enzymet metionin syntase i cytoplasma finnes i en form avhengig metylkobalamin og som deltar i produksjon av svovelaminosyren metionin fra homocystein i en regenereringssyklus og kobler denne til en folatsyklus i omdanning av metyltetrahydrofolat til tetrahydrofolat som blant annet blir brukt i biosyntesen av puriner .S-adenylmetionin laget fra metionin virker som metyl-donor i mange metyleringsreaksjon Det betyr at vitamin B12 er nødvendig i folatmetabolismen, metyleringsreaksjoner og for å lage DNA.
Omtrent et dusin enzymer i bakterier er avhengig av vitamin B12 for å opprettholde katalytisk aktivitet e.g. metyltransferaser og isomeraser
Metylmalonyl-CoA finnes også i propionsyrebakterier. Metylkobalamin er kofaktor for enzymet metionin syntase i bakterier. Enzymer som er avhengig av vitamin B12 kan deles i tre grupper:
1) Adenosylkobalaminavhengige isomeraser, 2) metylkobalaminavhengige metyltransferaser og 3) B12-avhengige reduktive dehalogenaser.
Adenosylkobalaminavhengige isomeraser
Metylmalonyl CoA mutase er et adenosylkobalaminavhengig enzym hos pattedyr (inkludert menneske), finnes ikke i planter, mens de fleste andre finnes hos bakterier. Eksemplene på slike er isomerasene glutamat mutase som katalyserr overangen glutamat - metylaspartat, metylenglutarat mutase, etylmalonyl-CoA mutase og isobutyrul-CoA mutase.
Isomerasene glycerol dehydratase, diol dehydrtase, ribonukleotid reduktase, etanolamin-ammonium lyaser.
Litteratur
Wikipedia