Endocannabinoider blir laget i forskjellige biosynteseveier. Det første endocannabinoid som ble oppdaget ble kalt anandamid og er en delvis agonist. Anandamid blir laget fra N-arakidonoyl-fosfatidyletanol. Forkomponenten arakidonsyre finnes i lipider. Andre endocannabinoider er 2-arakidonylglycerol. Laget fra fosfolipider med 2-arakidonoyl, 2-arakidonoyl fosfatidyl-inositol-bisfosfat. 2-arakidonylglycerol er et intermediat i lipidsysntese og kilde til den umettede fettsyren arakidonsyre brukt i biosyntese av prostaglandiner.
Tetrahydrocannabinol ((–)-trans-Δ9-tetrahydrocannabinol) og cannabidiol er er eksogene cannabinoider fra planten Cannabis sativa og interagerer med reseptoren for 2-arakidonogylglycerol og anandamid. TRPV1 blir aktivert av anandamid. Agonist til transient reseptorpotensial kanalTRPV1 og invers agonist til de G-proteinkoblete reseptorene GPR3, 6 og 12 og antagonist til GPR18, 55 og 5-HT3A. Cannabis gir tap av korttidshukommelse. THC virker som nevromodulator.
Endocannabinoider binder seg til G-proteinkoblete reseptorer som deltar i åpnings-lukningsmekanismen for ionekanaler i sensoriske nevroner og påvirker derved membranpotensialer og aksjonspotensialer. Cannabinoidreseptor type 1 (CB1) og CB2 reseptor er G-proteinkoblete reseptorer . CB1-reseptorer finnes i sentralnervesystemet, i hjernebark, basalgangler, hippokampus og storehjernen på aksonterminaler og kolekcystokininpositive internevroner.
CB2-reesptoren finnes i immunceller øker ved vevskade og betennelser. Via G-protein-koblete reseptorer eller depolarisering via ionekanaler i to enzymatiske trinn blir endocannabinoider frigitt.
Langtidssynaptisk depresjon (LTD) er en type synaptisk plastisitet blir blir aktivert av farmakologisk aktivering av glutamatreseptorer (N-metyl-D-aspartat reseptorer) og metabotrope glutamatreseptorer hvor de synaptiske koblingene mellom nevroner blir svakere. LTD ble funnet mellom synapsene i Schaffer-kollateraler og CA1 pyramidale celler i hippokampus. Endocannabinoider kan indusere LTD
Langtidspotensiering (LTP) er en styrking av av synapser basert på tidligere aktivitet, mens LTD har til å redusere styrkingen. Lanvarig sakte selvinhibering av internevroner påvirkes av endocannabinoider.
I tillegg til helseskadene blir man ved å kjøpe narkotiske stoffer en del av den internasjonale kriminelle narkotikahandelen med mafiavirksomhet, voldskriminalitet og svart økonomi. Forskjellig lovverk mellom land i kan gi narkotikaturisme.
Litteratur
Hui-Chen Lu& & Ken Macki: An introduction to the endogenous cannabinoid system Biol Psychiatry. 79(7) (2016) 516–525, doi: 10.1016/j.biopsych.2015.07.028